该研究首次对妊娠糖尿病(GDM)病史与女性远期痴呆风险之间的关系进行了评估。研究发现与无GDM病史的女性相比,有GDM病史的女性在产后长期随访中(中位时间45年)患全因痴呆的风险增高67%。此外,几种慢性非传染性疾病在GDM暴露与痴呆之间的关系具有一定的中介作用。
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GDM是一种特殊类型的糖尿病,也是妊娠期最常见的妊娠并发症。患病率可达11.7-30.2%。然而近年,妊娠期被认为是女性未来健康的窗口,GDM的影响也延伸至了产后甚至子代,近年学术界开始关注GDM对产后母子的长程影响。研究已证实GDM病史女性产后出现2型糖尿病、代谢综合征、慢性肾脏病和心脑血管疾病的风险增加。而伴随老龄化的加剧,痴呆症已成为全球日益关注的健康问题,并带来沉重的经济和社会负担。2019年全球已有5500多万人患有痴呆症(女性患者多于男性),160万人死于痴呆症,痴呆已成为全球第七大死因。然而,痴呆识别和诊断困难,且目前用于治疗痴呆症的药物疗效有限;因此,识别可预防的高危人群并采取积极预防措施当务之急。而GDM的暴露史已有诸多不良远期影响,是否也会影响女性远期的认知功能或增加痴呆风险呢?
本研究基于高质量的公开数据库(UK biobank)进行大规模的前瞻性队列研究,首次探索GDM病史与远期痴呆发生的关联。该研究共纳入205463位女性,其中1292例有自报GDM病史。与没有GDM病史的女性相比,有GDM病史者患全因痴呆的风险升高67%(HR: 1.67, 95% CI: [1.03, 2.69])。在中介分析中,2型糖尿病、冠心病、慢性肾脏病和共患慢病(同时诊断前述3种疾病的2种)分别解释了34%,8.4%,5.2%和18.8% 的GDM暴露与远期痴呆风险的中介效应。进一步,亚组分析显示,积极的运动习惯可能能够降低GDM病史女性的痴呆患病风险。
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从公共卫生的角度来看,有GDM病史的女性在产后长期随访中患全因痴呆的风险更大,从一个新的角度揭示了GDM对健康的危害。这一发现也对有GDM病史的中年轻女性积极预防远期痴呆症提出建议,即在GDM孕期的常规治疗外,产后定期持续监测和长期适当的痴呆预防策略(如饮食、锻炼、生活方式改变和药物治疗)可能为这些中年轻女性未来降低痴呆风险提供重要机会。此外,初级保健机构对老年女性患者询问既往GDM病史信息,将有助于区分痴呆的高危人群,必要时进行更详细的痴呆症风险评估,并为其提供旨在维持或改善老年认知健康的干预措施。
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【作者简介】
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张杨
共同第一作者。副主任医师,副教授,硕士研究生导师,北京大学第一医院副主任。学术任职包括中国女医师糖尿病专委会委员;中国医疗保健国际交流促进会甲状腺疾病分会青年委员;北京医师协会内分泌专科医师分会理事;北京医学会内分泌学分会青年委员;北京慢病防治健康教育研究会肿瘤免疫治疗专委会委员;北京慢病防治健康教育研究会甲状腺专委会委员。研究方向为妊娠内分泌代谢性疾病,自身免疫甲状腺疾病。曾获得青年国家自然科学基金,北京市自然科学基金、首发优才基金等多项国家及部委级基金。获得第六届北京大学第一医院“科研希望之星”称号。曾以第一作者、责任作者身份发表SCI文章、核心期刊论文多篇。
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高大蕊
共同第一作者。北京大学临床医学高等研究院临床研究方法学博士研究生。研究方向为痴呆和心血管疾病的人群防治、临床研究方法学。以第一作者(含共同)在JIM、JPAD、Journal of Aging & Social Policy等期刊发表学术论文。
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解武祥
共同通讯作者。现为北京大学临床医学高等研究院临床研究所,长聘副教授、研究员、博士生导师。主要研究方向为心血管疾病与痴呆的共防共治,近5年在本领域作为通讯作者(含共同)在国内外期刊共发表学术论文40余篇,包含JACC(2篇)、Science Bulletin(2篇)、JAMA Network Open(3篇)等期刊,其中ESI高被引通讯作者论文2篇,入选斯坦福大学发布的2023年度全球前2%顶尖科学家榜单。主持国家自然科学基金、首都卫生发展科研专项项目、英国医学科学会牛顿国际学者基金、美国中华医学基金会公开竞争(CMB-OC2)项目、美国米尔斯坦亚美医学基金会老年专项基金等。研究成果获得2021年度北京市科学技术进步二等奖。担任中华预防医学会健康风险评估与控制专业委员会委员兼秘书长、中国阿尔茨海默病防治协会影像学专业分会委员、美国心脏病学会Fellow(FACC)等。