在临床研究中，统计学上的“显著差异”并不总是等同于患者真实的“获益感受”。如何科学界定“临床重要差异（CID）”，将抽象的分数转化为临床决策的依据？
近日，北京大学临床研究所秦宗实博士联合麦克马斯特大学姚晓梅教授研究团队基于多中心纵向数据，开发了一个实用的操作框架来估计CID阈值。该研究聚焦于临床疗效评价中长期存在的模糊地带，即明确区分患者自身的“组内改善”与剔除安慰剂效应后的“组间净获益”，从而避免对临床结果的误读。
相关成果已发表于Chinese Medical Journal，题目为“Estimating minimal, moderate, and marked clinically important differences for patient reported outcome measure in randomised controlled trial”。该研究由北京大学临床研究所联合中国中医科学院广安门医院、哈佛医学院麻省总医院、麦克马斯特大学、南洋理工大学及香港理工大学等多家研究机构共同参与完成。
研究利用一项纳入了440名慢性盆腔疼痛综合征的随机对照试验数据，通过NIH-CPSI量表与“患者整体印象（PGI-C）”数据相锚定，应用线性混合效应模型进行了估算。研究结果显示，NIH-CPSI总分下降4.6、6.0和7.3分，分别对应最小、中度和显著改善。此外，研究还估计了组间差异的“净获益”，在剔除安慰剂效应后，与对照组相比产生1.4、2.7和4.1分的差异代表了最小、中度和显著的“净获益”。这种细化的分类标准，为临床评估提供了比传统的二元模型更为精准的解释工具。
明确区分组内变化（CIDwithin-group）与组间差异（CIDbetween-group）对于临床疗效评价至关重要，特别是在安慰剂效应显著的疾病领域，研究团队指出。这一发现能有效防止因忽略安慰剂效应而过高估计治疗效果。该框架不仅为慢性盆腔疼痛研究提供了疗效评价的基准参照，其方法学框架更可扩展至肿瘤、疼痛、精神健康等多个由PROM驱动的临床研究领域，包括优化试验设计，为样本量估算提供更准确的参考依据；助力循证临床实践指南制定，为GRADE等临床实践指南提供更透明的决策阈值；精准医患沟通，帮助医生更直观地告诉患者，某种治疗能带来何种程度的改变。
北京大学临床研究所于永沛博士、南洋理工大学姚亮教授、香港理工大学廖宽博士和Janelle Yorke教授、以及中国中医科学院广安门医院吴佳霓与刘志顺主任均在该框架的开发与实证研究中做出了重要贡献。
论文链接：
https://journals.lww.com/cmj/fulltext/9900/estimating_minimal,_moderate,_and_marked.1999.aspx
论文第一作者：
中国中医科学院广安门医院 吴佳霓
论文通讯作者：
加拿大安大略省癌症指南中心质量监控主任 姚晓梅
北京大学临床医学高等研究院 临床研究所 秦宗实
