Dr. NaiteeTing
美国统计学会会员
勃林格殷格翰制药公司生物统计与数据科学部主任
哥伦比亚大学和康涅狄格大学客座教授
2017年7月10日，北京大学临床研究所特别邀请到丁迺迪博士，和北医师生们分享“新药的研究开发和试验执行过程”，系统介绍新药研发中的这些事儿。本次讲座也是北京大学临床研究所十周年所庆系列学术讲座第二讲，研究所副所长王燕芳教授出席并主持本讲座。
“R&D包括Research和Development两部分，其中Research部分重点关注新药的发现（Discovery）、药理学（Pharmacology）、体内（in vivo）试验、体外（in vitro）试验”，丁博士介绍到，“Development部分重点关注临床前研究（Pre-clinical）和临床研究（Clinical），其中临床前研究主要探索新药的药效学、药动学（PK/PD）、毒理学（toxicity）和制剂（Formulation）。在临床前阶段，药理学家需要得到的一个特别重要的参数---未观察到损害作用的剂量（No Observed Adverse Effect Level,NOAEL），NOAEL将作为首次人体试验的最小起始剂量。”
当一个化合物通过了临床前研究，需要向药品监管部门，比如美国食品药品监督管理局（FDA）提交新药临床研究申请（Investigational New Drug, IND），以便将化合物应用于人体试验。若在提交申请30日内FDA对IND没有异议，那么新药临床研究申请即视为有效，企业可以进入新药临床研究阶段。
“新药的临床研究包括Ⅰ期临床试验、Ⅱ期期临床试验、Ⅲ期临床试验、Ⅳ期临床试验。”丁博士继续讲到。
Ⅰ期临床试验
主要目的是提供药物的安全性数据。通常会选择正常的健康受试者（肿瘤药物的临床研究往往会选择病人作为受试者），探索首次人体试验剂量反应关系（PK/PD）、剂量的选择和剂量递增，包括SAD（单次递增给药）和MAD（多次递增给药）。在该阶段会获得一个比较重要的参数---MTD（最大耐受剂量），用于指导后续临床试验的用药剂量。
Ⅱ期临床试验
评估新药的有效性和安全性，并为设计Ⅲ期临床试验方案和给药剂量提供依据。该阶段首次将试验药物用于少量病人志愿者，观察药物在患者人群中的药代动力学数据。根据Proof of Concept的研究数据做出Go/No Go的决定。
Ⅲ期临床试验
确证性临床研究阶段。在Ⅰ期、Ⅱ期研究的基础上，将试验药物用于更大范围的病人志愿者身上，进行扩大的多中心临床试验（一般采用随机盲法对照试验），进一步评价药物的有效性和安全性。该阶段是为药品注册申请获得批准提供依据的关键阶段。
如果一个试验药物可以顺利通过Ⅲ期临床试验，并证明该药的安全性和有效性，就可以向FDA提交NDA申请（新药上市申请），FDA会在6个月内完成新药审评，做出允许上市/不允许上市的决定。
“相比POC阶段的Go/No Go决定，FDA做出上市/不上市的决策会相对容易很多，因为FDA已经掌握了该药的全部科学资料”丁博士开玩笑地说。
Ⅳ期临床试验
上市后监测，主要观察上市药物在大范围人群使用后的安全性。
详尽的板书之后，丁博士又以PPT的形式向听众更详细地介绍了新药研发阶段的各个要点，其中重点介绍了目标产品概要（target product profile, TPP）。
“TPP是产品开发的纲领性文件，最终版的TPP即Drug Label（药品说明书）。企业花费的大量人力、物力、财力将最终体现在药品说明书中，药品说明书上的一字可谓千金。”丁博士笑道。最后，丁博士和听众们分享了如何实施新药临床开发计划（Clinical Development Plan，CDP）。
精彩的演讲之后，丁博士和台下的听众进行了充分地交流沟通。讲座圆满结束。
