高血压是心血管病的首要危险因素。健康膳食模式（如DASH膳食、CHH膳食）能够显著降低血压，已得到严格设计的随机对照试验证实，但其背后的生物学机制尚不明确。设计严谨、质控严格的DECIDE-Diet研究为理解健康膳食显著降压效应的代谢机制提供了独特机会。
DECIDE-diet研究由北京大学临床研究所牵头，联合中山大学公共卫生学院、复旦大学华东医院和四川大学公共卫生学院共同完成，是一项多中心、随机对照、盲受试者、盲终点评价的饲食试验。该研究于北京、上海、广州和成都共招募265名收缩压在130-159 mmHg的成年参与者，在经过为期7天常规膳食导入期后，随机分入中国心脏健康膳食组（CHH膳食，n=135）或常规膳食组（n=130），进行为期28天的膳食干预期。干预期间，所有餐食均由研究团队统一提供，参与者在规定地点集中进食，严格称量记录参与者每日每餐的食材种类及用量、调味品用量及食物剩余情况，确保膳食摄入的精确记录。研究于基线和干预结束时分别采集空腹血清和随机尿样本进行非靶向代谢组学检测，最终纳入256名血清样本和228名尿样本完整的参与者。
研究结果显示：
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▷干预期间，两组参与者的膳食营养素摄入量差异明显：CHH膳食组：三大营养素供热比（脂肪24%，蛋白质18%，碳水化合物59%）、钠2,807mg、钾3,817mg、纤维26g；常规膳食组：三大营养素供热比（脂肪36%，蛋白质14%，碳水化合物51%）、钠5,521mg、钾2,421mg、纤维14g。
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▷与对照膳食相比，CHH膳食干预降低SBP平均达10.0 mmHg，降低DBP平均达 3.8 mmHg。
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▷非靶向代谢组学检测发现在CHH膳食组和常规膳食组之间存在52种血清和101种尿液差异性代谢物（PLS-DA分析法VIP>1.0且线性混合模型分析法FDR-p<0.05）。
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▷对这些差异性代谢物进一步开展的富集分析和血压相关性分析表明：
♢乙酰基线粒体转运通路是唯一显著富集的途径（P=0.046），但相关代谢物与血压的关联不显著；
♢色氨酸代谢通路是唯一临界富集的途径（P=0.063），相关代谢物与血压显著相关；
♢在富集的5个化学结构亚类中，脂肪酸酯亚类包含与血压相关的代谢产物且已知参与脂肪酸氧化途径，后者已知与血压调节有关；
♢与血压变化相关或富集于色氨酸代谢/脂肪酸氧化途径的差异代谢物共有17种，其中血清14种，尿液3种；
♢既与血压变化相关且富集于色氨酸代谢/脂肪酸氧化途径的差异性代谢物共有4种，均在血清中，涉及如下两条代谢通路：
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▪脂肪酸氧化通路：CHH膳食显著降低了2-辛烯酰肉碱(2-Octenoylcarnitine)、5-甲基庚酰肉碱(5-Methylheptanoylcarnitine)、(2Z,4E,6Z)-癸三烯酰肉碱((2Z,4E,6Z)-Decatrienoylcarnitine)的水平，这些代谢物与SBP呈正相关；
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▪色氨酸代谢通路：CHH膳食显著升高了四氢生物蝶呤(Tetrahydrobiopterin)的水平，该代谢物与SBP呈负相关。
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▷中介分析发现，上述17个差异代谢物共同介导了CHH膳食降低SBP效应的33.3%和降低DBP效应的47.2%。对应SBP下降3.3 mmHg，DBP下降1.8 mmHg。其中，脂肪酸氧化相关代谢物介导了约17%的降压效应，色氨酸代谢相关代谢物介导了约17%的收缩压降低和28%的舒张压降低效应。
该研究通过高质量的随机对照饲食试验、系统的代谢组学分析以及严谨科学的统计学方法，揭示了CHH膳食降压效应的潜在代谢机制，构建了临床效应机制研究的范本，为未来其他临床干预效应研究开展机制性探索与验证提供了可借鉴的研究框架。
论文链接：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109726001385
论文共同第一作者：中山大学公共卫生学院博士研究生陈杰东、博士后陈偲
论文共同通讯作者：中山大学公共卫生学院朱惠莲教授、北京大学临床研究所武阳丰教授
